唐氏综合症可能是新阿尔茨海默氏症治疗的关键

2018-11-26 10:14:05

作者:邢预滔

芝加哥(路透社) - 在阿尔茨海默氏症研究的新领导中,强生公司正在资助一项为期三年的唐氏综合症患者试点研究,以确定预示痴呆症的早期变化,这种变化折磨了多达75%的成年人患有此病症

目的是为一个由制药商,倡导者和政府机构资助的更大的公私合作伙伴关系提供支持,这些合作伙伴关系将研究至少1000名患有唐氏综合症的人,从小就跟踪他们并最终测试治疗以防止老年痴呆症的发展研究我们提出的建议将提供治疗老年痴呆症的见解,但它也可能有助于患有唐氏综合症的人,“J&J的全球神经科学药物开发研究专家Husseini Manji博士说,唐氏综合症和阿尔茨海默氏症专家聚集在芝加哥参加研讨会

本月阿尔茨海默氏症协会办公室的想法表明它可能提供最好的科学模型,用于测试药物以防止降低由于实验性阿尔茨海默氏症治疗失败,该行业一再受到刺激,包括最近对强生公司和辉瑞公司治疗bapineuzumab的试验结果,公司和研究人员正在寻找早期测试阿尔茨海默氏症药物的方法,之后人们的大脑也会变得过敏损害有益研究已经计划招募那些携带基因突变的人,以确保他们在很小的时候就能开发阿尔茨海默氏症一项由美国卫生与人类服务部支持的试验将测试一种来自罗氏控股公司Genentech部门的一种名为crenezumab的药物

来自哥伦比亚的大家庭携带突变导致他们在30多岁时患上阿尔茨海默氏症世界上只有几百个家庭携带这些基因,并且有些人担心在导致早发性阿尔茨海默病的基因突变患者身上测试的药物可能有效开发出更常见的晚发性阿尔茨海默氏症患者的不同之处65岁以后患有唐氏综合症患者的痴呆症可能与更广泛的人群中的疾病有更强的相似性,因为它与其他形式的早发性阿尔茨海默氏症不同,研究人员说患有唐氏综合症的人继承了21号染色体的第三个拷贝,给予他们额外帮助的基因,使得淀粉样蛋白前体蛋白或APP与阿尔茨海默病患者大脑中斑块的发展相关联大多数早发性阿尔茨海默病是由APP基因突变或两个基因之一引起的被称为早老素1或早老素2患有唐氏综合症的人似乎患有痴呆症,因为他们额外复制了一个正常的APP基因“唐氏综合症群体有可能更接近地模仿(迟发性)阿尔茨海默病”, Manji是本月“自然评论药物发现”评论的共同作者,该研究制定了痴呆症研究的计划

30岁时出现脑斑块和缠结的综合征,40岁时痴呆症的征兆潜在唐氏综合症患者的数量超过基因突变的人数美国有大约40万人,全世界有600万人患有唐氏综合症“这些疾病几乎肯定具有共同的特征,“加州大学圣地亚哥分校唐氏综合症研究和治疗中心的William Mobley博士说,虽然所有相似之处尚不清楚,但对唐氏综合症小鼠的研究显示,仅消除疾病APP基因的额外副本可以防止脑细胞死亡,他说Mobley的中心将进行12名患者试点研究,旨在为更大的项目奠定基础,被称为唐氏综合症生物标志物计划更大的试验将是两项成功研究后的模式:阿尔茨海默病神经影像倡议,一种公私合作伙伴关系,帮助识别与A相关的生物标志物lzheimer's,以及称为I-SPY的乳腺癌试验开创了适应性试验设计,其中研究人员使用生物标记物将正确的药物与正确的患者相匹配尚不知道唐氏综合症患者的父母中有多少愿意报名参加此类试验的成年子女全球唐氏综合症基金会的Michelle Whitten认为很多人会这样做 患有唐氏综合症的9岁女孩的母亲Whitten说,患病的人的寿命从20世纪80年代的28岁增加到今天的60岁,因为治疗效果更好

这意味着许多父母为了给自己的孩子而努力良好的教育和一份有价值的工作现在经常面临痴呆症的衰退“我们只是希望它能够解决,”Whitten说,J&J的神经病专家Michael Krams博士说,挑战是开发能带来很多潜在好处的药物

给患者带来的风险这可能排除该公司的药物bapineuzumab,这种药物被证明可引起脑肿胀,称为几个患者的血管源性水肿.Krams说,一种有希望的方法是β-分泌酶,或BACE,抑制剂,一种旨在保持酶β-分泌酶将APP切割成产生β淀粉样蛋白的位,这种淀粉样蛋白在阿尔茨海默病患者中形成脑斑最近在Nature杂志上的一项研究暗示抑制β-分泌酶工作雷克雅未克deCODE Genetics的一个团队在APP基因中发现了一种罕见的突变,可以预防阿尔茨海默氏症,并通过干扰β-分泌酶起作用已经开发BACE抑制剂的制药商包括Eli Lilly和Co,Roche以及Merck&Co Krams拒绝透露J&J是否也有BACE药物,但他表示在晚发性阿尔茨海默氏症患者中测试这类药物需要进行大规模的试验“至少在概念上,在Down的人群中这样做可能会更有效”(故事)修正迈克尔·克拉姆斯姓氏的拼写全部由Michele Gershberg和Prudence Crowther编辑